Update over EU-CTR: processen en regels, en uitdagingen die indieners tegenkomen

CTR-indieningen in CTIS: uitdagingen en aandachtspunten
De Clinical Trials Regulation (CTR) heeft grote veranderingen teweeggebracht in de indiening en beoordeling van geneesmiddelenonderzoek, zowel voor sponsoren als voor beoordelaars. Nu de transitieperiode van drie jaar bijna voorbij is, zal de CTR binnenkort van toepassing zijn op alle geneesmiddelenstudies. Veel indieners zullen inmiddels redelijk bekend zijn met de vele CTR-processen, maar veel anderen staan nog voor hun eerste CTR-indiening, al dan niet van een transitiestudie. Hoe dan ook is het een uitdaging om op de hoogte te blijven van alle ontwikkelingen.

In deze sessie bespreken we het indienings- en beoordelingsproces in CTIS, de daarbij veel voorkomende knelpunten en problemen, en zullen nieuwe en gewijzigde procedures aan bod komen. Ook zullen we bespreken hoe CTIS-indieningen zo goed mogelijk voorbereid kunnen worden, aan de hand van de verschillende informatiebronnen.

Vereenvoudiging administratieve druk nieuwe studies

Studies opzetten en uitvoeren is in de afgelopen jaren enorm complex geworden. Zonder research bureau en research professionals is het uitvoeren van klinische trials bijna niet meer mogelijk.

Daarnaast neemt de administratie druk enorm toe. Komen we nog wel aan onze targets? En hoe blijven de sponsor, CRO en research bureaus elkaar vinden? Hoe blijven we werken volgens de GCP-richtlijnen, maar maken we het werk in klinisch onderzoek een stuk simpeler? Zou vertrouwen het sleutelwoord zijn?

Praat met ons mee in deze sessie waar we praktijkvoorbeelden meenemen.

How can we use technique and AI to help patients access clinical trials?

Breaking Barriers: Enhancing clinical trial recruitment by capturing the willingness to participate

How and where do patients get in contact with clinical trials? How can we use technique and AI to help patients access clinical trials? And what can we learn from other industries? Seasoned entrepreneur Jean-Sébastien Gosuin will share his personal story and his vision on how we can remove barriers for patients to access clinical trials.

Voor- en nadelen van decentrale klinische studies: perspectief vanuit de toezichthouders

Decentrale klinische studies (DCT) kunnen worden gedefinieerd als een operationeel model om klinische studies te beschrijven waarin studieactiviteiten zijn ontworpen om plaats te vinden bij studiedeelnemers thuis, of in hun nabije omgeving, in plaats van in een traditionele studielocatie.
Gedurende de corona periode was er sprake van een toename van studies met decentrale kenmerken. Recent is het perspectief van toezichthouders met betrekking tot DCT benaderingen geëvalueerd. Zo heeft er een ethiekbeoordeling plaatsgevonden van een fictief DCT-protocol en hebben semigestructureerde interviews met medewerkers van registratie- en vergoedingsautoriteiten plaatsgevonden. In de presentatie zullen de bevindingen van deze studies worden toegelicht en de voor- en nadelen en uitdagingen van DCTs worden benoemd.

Wensen en Nood van Patiënten

The Future of Clinical Research using Artificial Intelligence

The future of clinical research is being transformed by the integration of artificial intelligence (AI), promising significant advancements in how clinical research is conducted and how patient care is delivered.

AI technologies, including machine learning, natural language processing, and predictive analytics, are enhancing the efficiency and accuracy of clinical trials. They enable the analysis of vast datasets to identify patterns, predict outcomes, and personalise treatment plans. AI-driven tools can expedite patient recruitment by matching individuals with appropriate trials and improve adherence to study protocols through advanced monitoring systems. Additionally, AI facilitates real-time data analysis and adaptive trial designs, potentially reducing the time and cost associated with bringing new therapies to market.

Overall, the future of clinical research using AI promises to be more efficient, precise, and patient-centric. As AI technologies continue to evolve and mature, they will undoubtedly play a pivotal role in advancing medical science and improving healthcare outcomes worldwide.

Workshop: get me out of this bad escape room called clinical trials at a site

Laten we eerlijk zijn, we willen toch allemaal hetzelfde. Snel en soepel de studie uitvoeren. Maar waarom lukt dat niet altijd?
In deze interactieve (quiz?) sessie met een kwinkslag krijg je een kijkje in de uitdagingen van het uitvoeren van trials op een research site. Hoe zien sites dit, en hoe kijken sponsoren/CROs naar de sites? Specifiek de trials met decentralized elements.

Maar neem ook je vragen mee die je altijd al eens aan een site/PI wilde stellen maar waarvoor je niet de kans had of niet durfde. Hier mag vandaag alles gevraagd en gezegd worden, dus grijp je kans en laten we elkaar (nog) beter begrijpen. Let’s go for it!

How continuous learning (about GCP and regulations) can improve quality of clinical trials

The current system of GCP and regulatory training in clinical research is a system of recertification. It doesn’t require much more effort than reactively going through (mostly) text-based training content, topped-off with a knowledge test. The value of the ‘GCP certificate’ gained after this type of training is questionable. I am also wondering what the actual impact of this type of “training” is, to the qualification of researchers, site staff and pharma professionals. The current system of regulatory training in clinical research, with formal training, repeated every 1 to 4 years, does not support clinical research professionals to retain regulatory knowledge.

Is there a way where we could show our actual knowledge on the setup and conduct of clinical research? A way to track this learning curve and use it to show our qualifications during audits and inspections? The answer is “yes”. It’s called continuous learning, making use of microlearning and tracking algorithms. GCP Central has developed and piloted a continuous learning tool, the myGCP Powerapp, in 3 essential groups in clinical research: investigators, study nurses and CRAs. This learning method is implemented in the eBROK course, which will be launched in September 2024 for recertification of all investigators in the Dutch Academic hospitals for the next 3 years.

During this session, we will discuss the future of learning with didactical engineer Saskia van de Vrede, and training consultant Wan Yen Khouw.

Update over EU-CTR: processen en regels, en uitdagingen die indieners tegenkomen

CTR-indieningen in CTIS: uitdagingen en aandachtspunten
De Clinical Trials Regulation (CTR) heeft grote veranderingen teweeggebracht in de indiening en beoordeling van geneesmiddelenonderzoek, zowel voor sponsoren als voor beoordelaars. Nu de transitieperiode van drie jaar bijna voorbij is, zal de CTR binnenkort van toepassing zijn op alle geneesmiddelenstudies. Veel indieners zullen inmiddels redelijk bekend zijn met de vele CTR-processen, maar veel anderen staan nog voor hun eerste CTR-indiening, al dan niet van een transitiestudie. Hoe dan ook is het een uitdaging om op de hoogte te blijven van alle ontwikkelingen.

In deze sessie bespreken we het indienings- en beoordelingsproces in CTIS, de daarbij veel voorkomende knelpunten en problemen, en zullen nieuwe en gewijzigde procedures aan bod komen. Ook zullen we bespreken hoe CTIS-indieningen zo goed mogelijk voorbereid kunnen worden, aan de hand van de verschillende informatiebronnen.

Toen was je zelf proefpersoon…

Als verslaggever voor podcast Focus, het wetenschapsprogramma van omroep NTR, duikt Sander Nieuwenhuijsen graag diep in onderwerpen om zo vanuit eerste hand zijn ervaringen te kunnen delen. Deze vorm van participerende journalistiek is geen gimmick, maar biedt de kans om betrokken en empathische verhalen met een unieke insteek te kunnen vertellen. En soms doe je op deze manier ervaringen op die voor bij de betrokken experts tot nieuwe inzichten leiden.

In deze sessie deelt Sander zijn ervaringen als proefpersoon in geneesmiddelenonderzoek, maar geeft ook een kijkje achter de schermen bij het maakproces en deelt tips hoe je deze vorm van ‘undercover’ journalistiek kunt toepassen in je eigen werk.

Klinische studies; Online herschrijven, ordenen en visualiseren zodat de studie toegankelijk en bruikbaar wordt voor de proefpersoon.

Informatie over klinische onderzoeken, zoals het proefpersonen informatie formulier (PIF), wordt gelezen door onderzoekers, ethische commissies en deelnemers. Verplichte digitale sjablonen vormen hiervoor de basis. Het invullen, overleggen, beoordelen en goedkeuren van deze documenten is een langdurig proces dat resulteert in een tekst die fysiek wordt ondertekend. Deze tekst is vaak lastig te lezen, en gebruikt zelden iets anders dan tekst, ook waar een illustratie of diagram veel duidelijker zou zijn, en is niet geoptimaliseerd voor weergave op mobiele apparaten.

Ualise heeft de PIFmaker ontwikkeld, een web-platform, dat onderzoekers en ethische commissies in staat stelt om in een beveiligde omgeving te werken. Door deze software kun je de tekst verrijken met illustraties en het taalgebruik en de terminologie aanpassen. Onze standaard teksten en illustraties, uit de geïntegreerde database, zijn getest door patiënten. Het eindproduct is beschikbaar als een geïllustreerde PDF, als verplicht tekstsjabloon, en als een website, die ook toegankelijk is op kleinere apparaten zoals tablets en telefoons. Patiënten en onderzoekers zijn voortdurend betrokken bij de (verdere) ontwikkeling van onze software om ervoor te zorgen dat de resultaten aansluiten bij de verwachtingen, en vaak zelfs overtreffen.

Clinical Evidence for performance enhancement of prohibited substances in sports

Doping in sports is a topic that has great public interest, and many scandals have shaken the world of professional sports in the last decades. But how much evidence is there that the drugs that are labeled as doping have any performance enhancing effect in athletes? And if we would want to develop a drug to treat the “disease” of poor sports performance, how would we design the clinical trial to prove efficacy? We designed and performed such a randomized, double-blind, placebo-controlled trial in well-trained cyclists to evaluate whether one of the most (in)famous doping agents, EPO (or erythropoietin), would enhance cycling performance. In other words: the clinical pharmacology of performance enhancement and doping detection in sports.

Sinds een aantal jaren is de EU-CTR een feit en moeten geneesmiddelenonderzoeken via deze nieuwe Europese wetgeving worden ingediend en goedgekeurd. Alhoewel de EU-CTR uitgaat van strakke tijdslijnen, blijken deze in de praktijk weerbarstiger. Ellen Rusch werkt als sr. Adviseur Wetenschap in het Martini Ziekenhuis Groningen en geeft in deze presentatie een inkijkje in de keukens van deelnemende ziekenhuizen.

Wat heeft het ziekenhuis nodig van de sponsor om snel tot een afgeronde lokale procedure te komen? Wat is wel toegestaan volgens de wet- en regelgeving en wat niet? Hoe vul je een VGO goed in? Hoe lever je een budget aan? Hoe krijg je een CTA snel goedgekeurd? Hoe kun je als ziekenhuis het lokale proces zo soepel mogelijk inrichten? Allemaal vragen die aan de orde komen met als insteek: Hoe zorgen we er samen als sponsor en site voor om zo snel mogelijk te kunnen starten met het onderzoek?

Jouw onderzoek in 1 minuut, glashelder!

AI in Healthcare: from bench to bedside

Data integrity, encompassing the application of Good Documentation Practices in adherence to the ALCOA++ principle, assumes a critical role in clinical trials. Recent warning letters and reports highlighting non-compliance issues have underscored the need for heightened attention to data integrity, given its implications for subject safety, data protection per GDPR regulations, and subject data collection.

Our presentation aims to explain the integration of data integrity within the comprehensive data lifecycle specific to clinical trials. Additionally, we will explore the historical approaches clinical systems adopt, such as the Trial Master File (TMF) and electronic Case Report Form (eCRF), in addressing data integrity concerns. By examining the present landscape, we will project how automated systems can further enhance data integrity and help shape the future of clinical trials. Data integrity developments are set to positively influence the processes managed by clinical research practitioners, supporting their drive for qualitative work.

The session will be divided into a part about eISF and a part about eConsent.

eISF: the session aims to provide insights and practical guidance for clinical research professionals who are considering or currently implementing electronic Investigator Site Files in their organizations. The adoption of eISF systems offers numerous benefits over its paper counterpart, including increased efficiency, improved data management, enhanced regulatory compliance, and cost savings. It can revolutionize the way clinical trials are conducted by streamlining processes and improving collaboration among stakeholders.

Participants are called to share experiences in the adoption of eISF systems. Currently, lots of sites still use physical binders. Many of the larger research centers have attempted to streamline their ISF by using generic document collaboration and extranet tools such as Microsoft SharePoint, Box…. However, these solutions are not built to support the highly regulated clinical trials market and do not provide proven compliance with regulatory records retention. Thus, let us see what an eISF solution can bring on as additional value to regulatory compliance. Freeing up precious resources at research sites and returning a site’s focus to what is most important: the thoughtful care of patients and the production of knowledge that heals. Additionally, the session may explore emerging technologies and innovations in the eISF space, such as artificial intelligence and machine learning applications for document processing and review.

eConsent breakout session: in the age of decentralized clinical trials (DCTs), an all-or-nothing approach is not usually practical. Some research participants prefer to speak to study staff in person, and may find that remote technology doesn’t establish the trust they need to enroll. Accommodating patient preference requires a hybrid eConsent model which allows for remote and on-site enrollment.
In this presentation we will discuss opportunities that will help researchers develop a more successful overall strategy for their patient enrollment. From eRecruitment, pre-screening and consent, we’ll discuss how anticipating and accommodating patient preferences streamlines enrollment and increases retention.

Tijdens de break-out sessie vinden presentaties plaats die inzicht zullen bieden in wat onder betekenisvolle patiëntenparticipatie wordt verstaan, wat het belang ervan is en hoe hier vorm aan kan worden gegeven.

Er zal een overzicht worden geboden van de manieren waarop patiënten of hun vertegenwoordigers kunnen worden betrokken bij de ontwikkeling van klinisch onderzoek. Naast het wat, waarom en hoe van patiëntenparticipatie, wordt gepresenteerd hoe Sanofi patiënten in de praktijk betrekt bij de ontwikkeling van klinische studies. Ook bij indiening en beoordeling van onderzoeksvoorstellen door toetsingscommissies is er aandacht voor patiëntenparticipatie. De Centrale Commissie Mensgebonden Onderzoek (CCMO) legt uit hoe daar invulling aan wordt gegeven.

In deze sessie kijken we naar de manier waarop patient-centered clinical trials vormgegeven kunnen worden en wat daarmee verbeterd wordt. We kijken hoe dit gereguleerd wordt in Europa en daarbuiten. Daarnaast is er ruim tijd om vragen te stellen over dit hot topic in clinical research.

Patiënten met hemofilie maken door een DNA-mutatie minder stollingsfactoren aan. Hierbij hebben ze grote kans op bloedingen in gewrichten en spieren. Hemofiliepatiënten krijgen daarom stollingsfactoren toegediend.

Gentherapie kan hier verandering in brengen. Het DNA van factor IX (hemofilie B) of factor VIII (hemofilie A) wordt in levercellen ingebracht en die levercellen maken vervolgens de missende stollingsfactor. Dit wordt gedaan door gebruik te maken van de buitenkant van een virus, een zogenaamd adeno-associated virus (ook wel AAV).

In 2010 werden patiënten met ernstige hemofilie B behandeld met een eenmalig infuus met bewerkte virusdeeltjes en bij hen steeg de factor IX activiteit van 0%/afwezig naar 5-10%. Inmiddels zijn er meer dan 10 internationale studies gedaan die sterk op elkaar lijken, maar niet allemaal even succesvol zijn. Toch ziet de toekomst er rooskleurig uit. Bij hemofilie B lijkt het mogelijk om de factor IX activiteit terug te brengen naar 20-40% van normaal en bij hemofilie A lijken waardes van 50% of hoger haalbaar.
Sinds december 2022 is gentherapie voor hemofilie A en B geregistreerd door de FDA en EMA. Hoe deze nieuwe behandeling aan te pakken en te financieren is nog onbekend.

Software komt steeds meer voor in de zorg, dan wel in het klinische onderzoek. Dan is het fijn als je weet of je te maken hebt met Medical Device Software (MDSW) en daarmee de Medical Device Regulation (MDR). Niet alleen de fabrikanten van MDSW worden met de MDR geconfronteerd, maar o.a. ook de farmaceutische en voedingsmiddelenindustrie en niet te vergeten de onderzoekers en zorgverleners.

MDSW kan onder andere gebruikt worden om patiënten te monitoren, voor diagnostische of therapeutische doeleinden. Op vele manieren wordt MDSW ingezet in klinisch onderzoek. Niet alleen voor validatie van de veiligheid en prestatie van de MDSW, maar ook als “tool” om patiënten data te verzamelen, vitale functies te monitoren, (therapeutische) instructies te geven en compliance te meten. Ideaal in een gedecentraliseerd klinisch onderzoek, wat steeds meer de trend gaat zijn in de toekomst.

Maar wanneer wordt software gezien als een medisch hulpmiddel? En welke risico classificatie is er dan van toepassing? Wat zijn de verplichtingen van de fabrikant voor deze specifieke risico classificaties? En hoe verhoudt zich dat dan in een klinisch onderzoek?

In deze break-out sessie zullen deze vragen behandeld worden aan de hand van meerdere praktijkvoorbeelden.

De Clinical Trial Regulation (CTR) heeft grote veranderingen teweeggebracht in de manier van indiening en beoordeling van geneesmiddelenonderzoek, zowel voor sponsoren als voor beoordelaars. Ondanks de lange aanlooptijd en vele voorbereidingen op de inwerkingtreding van de CTR in januari 2022, zijn veel betrokkenen toch overvallen door de impact in de dagelijkse praktijk. Strenge validatie, korte en rigide tijdslijnen, weinig mogelijkheid tot maatwerk: de CTR dwingt ons op veel verschillende momenten tot grote inspanningen, met name bij multinationaal onderzoek.

Voor sponsoren is het cruciaal dat zij zich voorafgaand aan de indiening goed voorbereiden, want na indiening is de beweegruimte zeer beperkt. Sponsoren en autoriteiten lopen regelmatig tegen de beperkingen van procedures en systemen aan. In sommige gevallen worden de procedures daarop aangepast, maar dat is niet altijd mogelijk, en vergt vaak ook internationale coördinatie. De harmonisatie tussen (en binnen) verschillende EU-lidstaten op procedureel en inhoudelijk vlak is een grote opgave voor de lidstaten, en van groot belang voor sponsoren. In deze presentatie bespreken we het indienings- en beoordelingsproces in CTIS, de veelvoorkomende knelpunten en problemen, en bijzondere situaties waarbij wordt afgeweken van het standaardproces. Ook zullen we bespreken hoe CTIS-indieningen zo goed mogelijk voorbereid kunnen worden.

In de sessie gaan we in op een korte (toegankelijke) inleiding over de technologie die we ontwikkelen: ex vivo 3D tumor testing, met een inkijkje in het lab. Verder vertellen we over de klinische validatie van het platform (bij o.a. ovariumkanker, blaaskanker en longkanker) in samenwerking met een heel aantal Nederlandse ziekenhuizen en research teams. Tenslotte kijken we naar de mogelijke toepassingen en implementatie van de predictieve testen voor kankerpatiënten waarbij extra informatie nuttig is bij de keuze van therapie. Kortom: ontwikkeling vanuit een start-up in nauwe samenwerking met het veld.

Binnen de preklinische setting is wetenschappelijk onderzoek een relatief nieuwe ontwikkeling. Diverse initiatieven worden hierin langzaamaan opgezet. Ik neem u graag mee naar een inkijkje binnen deze actuele ontwikkelingen binnen de ambulancesector.

Farmaceut Bayer Nederland en het Jeroen Bosch Ziekenhuis hebben de ‘Green Deal Duurzame Zorg’ getekend, waarmee zij o.a. aangeven zich in te zetten voor gezondheidsbevordering van patiënt en werknemer, CO2 uitstoot te verlagen en milieubelasting door medicatiegebruik terug te brengen. Bayer en het JBZ vliegen deze punten op verschillende manieren aan, maar beide bottom-up. We vertellen jullie graag welke initiatieven er bij Bayer en het JBZ al bedacht en uitgevoerd zijn en hoe jullie dit zelf ook kunnen opzetten. Wij hebben deze gemeenschappelijke sessie opgezet omdat het niet uitmaakt bij wat voor soort geneesmiddelenbedrijf of ziekenhuis je werkt, verduurzamen moeten we allemaal en daarbij kunnen we mooi van elkaar leren. Laat je inspireren hoe je zelf aan de slag kunt gaan en sluit je aan bij deze sessie!